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治療及預防H1N1新型流感藥物Oseltamivir與Zanamivir

發表於

作者:台北榮民總醫院藥劑部團隊
出處:藥物資訊網
 
流感是由流感病毒造成之具傳染性的呼吸道疾病,與普通感冒不同的是,流感會造成嚴重的症狀及致命性的併發症。流感病毒屬正黏液病毒科 (Orthomyxoviridae),分成A、B、C三型,其中只有A型流感病毒會造成大規模的全球性流行。流感病毒的外膜上有兩種醣蛋白,包括血液凝 集素 (hemagglutinin, HA) 及神經胺酸酶 (neuraminidase, NA),HA的功能為病毒與細胞的連接,進而感染細胞;而NA則是負責切斷病毒複製後與細胞間的連接,使病毒能釋放出來再感染下一個細胞。流感病毒的突變 可能造成大規模的基因改變,且原本產生之抗體無法有效對抗突變後的病毒,H1N1新型流感為歐洲及亞洲豬流感基因、禽流感基因及人類流感基因四重混合的新 突變A型流感病毒,因此之前接種的流感疫苗產生的抗體皆對此新型流感無效。H1N1新型流感可經由飛沫方式導致人與人傳染,或者手摸到流感病毒再接觸口鼻 而感染,但不會經由吃豬肉而傳染,所以可經由多洗手及戴口罩的方式來預防感染。H1N1新型流感的潛伏期大約1-7天,感染者在有症狀前一天到有症狀後7 天都具有傳染力,感染到H1N1新型流感的症狀類似於季節性流感,症狀包括發燒、咳嗽、喉嚨痛、鼻塞、流鼻水、頭痛、全身痠痛、寒顫、虛弱、腹瀉、嘔吐 等。現今市面上可治療及預防新型流感的藥物有oseltamivir (Tamiflu®,克流感) 及zanamivir (Relenza®,瑞樂沙),作用機轉屬於神經胺酸酶抑制劑,可阻止神經胺酸酶切斷複製後病毒與受感染細胞間的連結,讓病毒無法傳播。

Oseltamivir 為口服劑型,口服吸收率約80%,需在肝臟代謝成活性代謝物。衛生署核准用於成人和1歲以上兒童的流感之治療及預防。治療頻次為每天2次,共使用5天;預 防使用為每天1次,共使用10天。腎功能不全者須調降劑量。由於小於1歲嬰兒為罹患流感的高危險群,2009年美國藥物食品管理局 (FDA) 緊急准許oseltamivir用於該族群之治療及預防,惟小於3個月幼兒除緊急情況外,不建議預防性投藥。Oseltamivir通常無嚴重之副作用, 較常見的副作用為噁心、嘔吐,可與食物併服改善此副作用。

Zanamivir口服吸收差,故製成口腔乾粉吸入劑型,局部作用於呼吸道及肺 部,衛生署核准用於治療及預防成人及大於5歲兒童之A型及B型流行性感冒。成人及幼兒治療劑量皆為每天2次,每次吸2個劑量 (每劑量含藥物5毫克);預防劑量為每天1次,每次吸2個劑量。肝腎功能不良者不需調整劑量。此藥最嚴重的副作用為造成氣管收縮,因此不建議用於氣喘或慢 性肺部疾病者。

近來美國FDA均對oseltamivir及zanamivir提出警訊,在日本的使用者出現精神方面的症狀,包括自殺、譫妄、幻覺、怪異行為等,使用時應特別留意。

治 療H1N1新型流感需在症狀開始的48小時內使用oseltamivir或zanamivir才能達到最好的效果,但對於病情較嚴重者,在48小時後仍可 考慮使用藥物,療程為5天;若用於接觸感染者但未發病前的預防,需在最後一次接觸感染者後連續使用10天。使用oseltamivir治療可加速緩解症狀 1.3天,加速恢復正常活動力1.6天,預防使用在接觸已感染者使用7天有89%的保護效果;使用zanamivir治療可加速緩解症狀1.3天,加速恢 復正常活動力0.4天,預防使用在接觸已感染者使用10天有81%的保護效果。疫苗接種是另一個可有效預防流感大流行的方法,但目前的流感疫苗無法有效預 防H1N1新型流感的感染,預防H1N1新型流感的疫苗現正在研發中,不久後應可上市。